截止2016年12月，湖南吉首到湖北恩施是全高速。
驾车路线：全程约314.5公里
起点：吉首市政府
1.湘西土家族苗族自治州内驾车方案
1) 从起点向西南方向出发，行驶150米，左转
2) 行驶30米，右转
3) 行驶60米，右转进入世纪大道
4) 沿世纪大道行驶250米，调头进入世纪大道
5) 沿世纪大道行驶820米，直行进入世纪大道
6) 沿世纪大道行驶260米，在第1个出口，朝人民中路方向，右转进入溶江路
7) 沿溶江路行驶350米，左转进入人民南路
8) 沿人民南路行驶1.0公里，直行进入人民中路
9) 沿人民中路行驶880米，朝吉长高速方向，右转
10) 行驶1.5公里，朝花垣方向，稍向右转进入吉首立交桥
11) 沿吉首立交桥行驶380米，右前方转弯进入吉首立交桥
2.沿吉首立交桥行驶170米，直行进入包茂高速
3.沿包茂高速行驶49.1公里，朝花垣/S10/张家界方向，稍向右转上匝道
4.沿匝道行驶900米，直行进入张花高速
5.沿张花高速行驶59.4公里，稍向右转进入海洛枢纽
6.沿海洛枢纽行驶1.3公里，直行进入龙吉高速
7.沿龙吉高速行驶46.6公里，在G209/红岩溪/召市出口，稍向右转进入红岩溪互通
8.沿红岩溪互通行驶1.1公里，直行
9.行驶660米，右转进入G209
10.沿G209行驶190米，直行进入呼北线
11.沿呼北线行驶2.3公里，直行进入铁路坡隧道
12.沿铁路坡隧道行驶1.2公里，直行进入呼北线
13.沿呼北线行驶12.5公里，稍向左转进入X004
14.沿X004行驶7.3公里，直行进入石家垭隧道
15.沿石家垭隧道行驶490米，直行进入X004
16.沿X004行驶3.0公里，左前方转弯进入S305
17.沿S305行驶17.0公里，左转上匝道
18.沿匝道行驶860米，直行进入龙吉高速
19.沿龙吉高速行驶11.5公里，直行进入安来高速
20.沿安来高速行驶81.5公里，朝利川/重庆/恩施西/武汉方向，稍向右转上匝道
21.沿匝道行驶820米，直行进入沪渝高速
22.恩施土家族苗族自治州内驾车方案
1) 沿沪渝高速行驶3.2公里，在恩施西/G209/宣恩出口，稍向右转进入恩施西互通
2) 沿恩施西互通行驶770米，直行
3) 行驶230米，右转进入呼北线
4) 沿呼北线行驶3.7公里，右前方转弯进入东风大道
5) 沿东风大道行驶2.5公里，过右侧的国泰大厦，朝舞阳大道一巷方向，右后方转弯进入舞阳大道一巷
6) 沿舞阳大道一巷行驶240米，到达终点
终点：恩施市政府
驾车路线：全程约378.3公里
途经：包茂高速、宣黔高速
吉首市政府
从吉首市政府到世纪大道，行驶250米
右转，进入世纪大道，行驶1.3公里
进入环岛，进入溶江路，行驶350米
左转，进入人民中路，行驶1.9公里
右转，从人民中路到吉首立交桥，行驶1.5公里
靠右前方行驶，进入吉首立交桥，行驶110米
靠右前方行驶，进入包茂高速，行驶235.4公里
靠右前方行驶，进入黔恩高速，行驶17.4公里
靠左前方行驶，进入宣黔高速，行驶74.8公里
靠左前方行驶，进入安来高速，行驶31.9公里
靠左前方行驶，进入民族路，行驶11.7公里
请直行，进入工农路三巷，行驶330米
请直行，进入民族路，行驶360米
左转，进入航空大道，行驶610米
进入环岛，进入市府路，行驶240米
右转，从市府路到恩施市政府，行驶120米
恩施市政府
